Nouveau
VELCADE, poudre pour solution injectable 1 MG, Flacon de 5 ml
3778 DH
Bortézomib
MAPHAR
Antinéoplasiques
L01XX32
Antineoplasiques et immunomodulateurs
Antineoplasiques
Autres antineoplasiques
Attention
Ces informations ne peuvent en aucun cas se substituer à un diagnostic,une notice, une expertise médicale, au conseil d’un pharmacien ou à l’avis d’un professionnel de santé. CGU
Interactions medicamenteuse
| Principe actif | Type | Effet | Détail |
|---|---|---|---|
| Inducteurs enzymatiques | A prendre en compte | Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son métabolisme par l’inducteur, avec risque de moindre efficacité. | |
| Inhibiteurs puissants du cyp3a4 | Précaution d'emploi | Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortezomib par diminution de son métabolisme. | Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortezomib pendant la durée du traitement par l’inhibiteur enzymatique. |
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Type du Produit
VELCADE
Présentation
Flacon de 5 ml, poudre pour solution injectable
Dosage
1 MG
Prix
3778 DHS
Type du Produit
VELCADE
Présentation
Flacon de 10 ml, poudre pour solution injectable
Dosage
3,5 MG
Prix
10834 DHS
Fonctionnement
Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques, autres agents antinéoplasiques, Code ATC : L01XX32. Mécanisme d'action Le bortézomib est un inhibiteur du protéasome. Il est spécifiquement conçu pour inhiber l'activité chymotrypsine-like du protéasome 26S des cellules des mammifères. Le protéasome 26S est un large complexe protéique qui dégrade les protéines sur lesquelles est fixée l'ubiquitine. La voie ubiquitine -protéasome joue un rôle essentiel dans la régulation du renouvellement des protéines spécifiques, maintenant ainsi l'homéostasie à l'intérieur des cellules. L'inhibition du protéasome 26S empêche cette protéolyse ciblée et affecte de multiples cascades de signaux à l'intérieur de la cellule, entraînant finalement la mort de la cellule cancéreuse. Le bortézomib inhibe très sélectivement le protéasome. À des concentrations de 10 µM, le bortézomib n'exerce aucune inhibition sur une large variété de récepteurs et de protéases sélectionnées, et il est plus de 1 500 fois plus sélectif pour le protéasome que pour l'enzyme présentant l'affinité la plus proche. La cinétique de l'inhibition du protéasome a été évaluée in vitro, et il a été montré que le bortézomib se dissociait du protéasome avec un tfrac12 de 20 minutes, démontrant ainsi que l'inhibition du protéasome par le bortézomib est réversible. L'inhibition du protéasome par le bortézomib affecte les cellules cancéreuses de nombreuses façons, incluant, mais de manière non limitative, l'altération des protéines régulatrices, qui contrôlent la progression du cycle cellulaire et l'activation du facteur nucléaire kappa B (NF-kB). L'inhibition du protéasome entraîne un arrêt du cycle cellulaire et une apoptose. Le NF-kB est un facteur de transcription dont l'activation est nécessaire dans de nombreux aspects de la genèse tumorale, notamment la croissance et la survie cellulaires, l'angiogenèse, les interactions entre les cellules et les métastases. Dans le myélome, le bortézomib affecte la capacité des cellules myélomateuses à interagir avec le micro-environnement de la moelle osseuse. Des expérimentations ont démontré que le bortézomib est cytotoxique sur divers types de cellules cancéreuses, et que les cellules cancéreuses étaient plus sensibles aux effets pro-apoptotiques de l'inhibition du protéasome que les cellules normales. Le bortézomib entraîne une réduction de la croissance tumorale in vivo dans de nombreux modèles précliniques de tumeurs, dont le myélome multiple. Les données d'études in vitro, ex vivo et sur modèles animaux avec le bortézomib suggèrent une augmentation de la différenciation et de l'activité ostéoblastique et une inhibition de la fonction ostéoclastique. Ces effets ont été observés chez des patients atteints de myélome multiple avec ostéolyse avancée et traités par le bortézomib. Efficacité clinique dans le myélome multiple non traité au préalable Une étude clinique (MMY-3002 VISTA) prospective de phase III, internationale, randomisée (1:1), ouverte, chez 682 patients atteints de myélome multiple non traité au préalable, a été menée afin de déterminer si VELCADE (1,3 mg/m2 injecté par voie intraveineuse) en association au melphalan (9 mg/m2) et à la prednisone (60 mg/m2) entraînait une amélioration du temps jusqu'à progression (TTP) comparé au melphalan (9 mg/m2) et à la prednisone (60 mg/m2). Le traitement a été administré sur un maximum de 9 cycles (54 semaines environ), et était arrêté prématurément en cas de progression de la maladie ou de toxicité majeure. L'âge médian des patients dans l'étude était de 71 ans, 50% étaient des hommes, 88% étaient caucasiens et l'indice de performance de Karnofsky médian des patients était 80. Les patients avaient un myélome à IgG/IgA/Chaîne légère dans 63%/25%/8% des cas, une hémoglobine médiane de 105 g/l, et une numération plaquettaire médiane de 221,5 x 109/l. Les proportions de patients ayant une clairance de la créatinine <= 30ml/min étaient similaires entre les 2 bras (3% dans chaque bras). Lors d'une analyse intermédiaire prévue, l'objectif principal, à savoir le temps jusqu'à progression, était atteint et un traitement par Vc+M+P a été proposé aux patients du bras M+P. La durée médiane de suivi était de 16,3 mois. L'actualisation finale des données de survie a été réalisée avec une durée médiane de suivi de 60,1 mois. Un bénéfice de survie statistiquement significatif en faveur du groupe traité par Vc+M+P a été observé (RR = 0,695 ; p = 0,00043) malgré l'utilisation de thérapies ultérieures incluant VELCADE. La survie médiane du groupe traité par Vc+M+P était de 56,4 mois comparée à 43,1 mois pour le groupe traité par M+P. Les résultats d'efficacité sont présentés dans le Tableau 8 : Tableau 8 : Résultats d'efficacité après l'actualisation finale des données de survie de l'étude VISTA Paramètre d'efficacité Vc+M+P n = 344 M+P n = 338 Temps jusqu'à progression Événements n (%) 101 (29) 152 (45) Médianea (mois) (IC à 95 %) 20,7 (17,6, 24,7) 15,0 (14,1, 17,9) Risque relatifb (IC à 95 %) 0,54 (0,42, 0,70) valeur de p c 0,000002 Survie sans progression Événements n (%) 135 (39) 190 (56) Médianea (mois) (IC à 95 %) 18,3 (16,6, 21,7) 14,0 (11,1, 15,0) Risque relatifb (IC à 95 %) 0,61 (0,49, 0,76) valeur de p c 0,00001 Survie globale* Événements (décès) n (%) 176 (51,2) 211 (62,4) Médianea (mois) (IC à 95 %) 56,4 (52,8, 60,9) 43,1 (35,3, 48,3) Risque relatifb (IC à 95 %) 0,695 (0,567, 0,852) valeur de p c 0,00043 Taux de réponse populatione n = 668 n = 337 n = 331 RCf n (%) 102 (30) 12 (4) RPf n (%) 136 (40) 103 (31) nRC n (%) 5 (1) 0 RC+RPf n (%) 238 (71) 115 (35) valeur de pd < 10-10 Réduction du taux sérique de la protéine M populationg n = 667 n = 336 n = 331 > = 90 % n (%) 151 (45) 34 (10) Temps jusqu'à première réponse, RC + RP Médiane (mois) 1,4 | 4,2 Durée médianea de la réponse (mois) RCf 24,0 12,8 RC+RPf 19,9 13,1 Temps jusqu'au traitement suivant Événements n (%) 224 (65,1) 260 (76,9) Médianea (mois) (IC à 95 %) 27,0 (24,7, 31,1) 19,2 (17,0, 21,0) Risque relatifb (IC à 95 %) 0,557 (0,462, 0,671) valeur de p c <0,000001 a Estimation de Kaplan-Meier. b Le risque relatif a été estimé selon un modèle des risques proportionnels de Cox, ajusté sur des facteurs de stratification : béta2-microglobuline, albumine et région géographique. Un risque relatif inférieur à 1 indique un avantage pour le VMP c Valeur nominale de p calculée selon le test de log-rank, ajusté sur des facteurs de stratification : à savoir béta2-microglobuline, albumine et région géographique. d Valeur de p pour le taux de réponse (RC+RP) selon le test du Chi-deux de Cochran-Mantel-Haenszel, ajusté sur les facteurs de stratification e La population évaluable pour la réponse inclut les patients avec une maladie initiale mesurable f RC = Réponse Complète ; RP = Réponse Partielle. Critères EBMT g Tous les patients randomisés ayant un myélome sécrétant * Actualisation des données de survie sur la base d'une durée médiane de suivi de 60,1 mois IC = Intervalle de Confiance Patients éligibles à la greffe de cellules souches Deux essais de phase III, multicentriques, en ouvert, randomisés (IFM-2005-01, MMY-3010) ont été conduits afin de démontrer la tolérance et l'efficacité de VELCADE, en double et triple associations avec d'autres agents chimiothérapeutiques, comme traitement d'induction avant la greffe de cellules souches chez les patients atteints de myélome multiple non traité au préalable. Dans l'étude IFM-2005-01, VELCADE associé à la dexaméthasone [VcDx, n=240] a été comparé à la vincristine-doxorubicine-dexaméthasone [VDDx, n=242]. Les patients du bras VcDx ont reçu quatre cycles de 21 jours, comprenant chacun VELCADE (1,3 mg/m2 administré par voie intraveineuse deux fois par semaine les jours 1, 4, 8 et 11) et dexaméthasone orale (40 mg/jour les jours 1 à 4 et les jours 9 à 12 au cours des cycles 1 et 2, et les jours 1 à 4 au cours des cycles 3 et 4). Les auto-greffes de cellules souches ont été reçues par 198 (82%) patients et 208 (87%) patients des bras VDDx et VcDx respectivement ; la majorité des patients n'ont subi qu'une seule greffe. Les caractéristiques démographiques des patients et de la maladie à l'inclusion étaient similaires entre les bras de traitement. L'âge médian des patients dans l'étude était de 57 ans, 55% étaient des hommes et 48% des patients étaient à haut risque cytogénétique. La durée médiane de traitement était de 13 semaines pour le bras VDDx et de 11 semaines pour le bras VcDx. Le nombre médian de cycles reçus par les deux bras était de 4 cycles. Le critère principal d'efficacité de l'étude était le taux de réponse post-induction (RC+nRC). Une différence statistiquement significative de RC+nRC a été observée en faveur du bras VELCADE associé à la dexaméthasone. Les critères d'efficacité secondaires incluaient les taux de réponse postgreffe (RC+nRC, RC+nRC+TBRP+RP), la survie sans progression et la survie globale. Les principaux résultats d'efficacité sont présentés dans le Tableau 9. Tableau 9 : Résultats d'efficacité de l'étude IFM-2005-01 Critères VcDx VDDx OR; IC à 95%; valeur de pa IFM-2005-01 N=240 (population ITT) N=242 (population ITT) Taux de réponse (Post-induction) *RC+nRC 14,6 (10,4, 19,7) 6,2 (3,5, 10,0) 2,58 (1,37, 4,85); 0,003 RC+nRC+TBRP+RP % (IC à 95%) 77,1 (71,2, 82,2) 60,7 (54,3, 66,9) 2,18 (1,46, 3,24); < 0,001 Taux de réponse (Post-greffe)b RC+nRC 37,5 (31,4, 44,0) 23,1 (18,0, 29,0) 1,98 (1,33, 2,95); 0,001 RC+nRC+TBRP+RP % (IC à 95%) 79,6 (73,9, 84,5) 74,4 (68,4, 79,8) 1,34 (0,87, 2,05); 0,179 IC=intervalle de confiance; RC=réponse complète; nRC=réponse presque complète; ITT=intention de traiter ; Vc=VELCADE; VcDx=VELCADE, dexaméthasone; VDDx=vincristine, doxorubicine, dexaméthasone; TBRP=très bonne réponse partielle; RP=réponse partielle, OR=odds ratio; * Critère principal a OR pour les taux de réponse selon les estimations de odds ratio de Mantel-Haenszel pour les tableaux stratifiés; valeurs de p selon le test de Cochran Mantel-Haenszel. b Correspond au taux de réponse après une seconde greffe chez les patients ayant reçu une seconde greffe (42/240 [18%] dans le bras VcDx et 52/242 [21%] dans le bras VDDx). Note: Un OR > 1 indique un avantage pour le traitement d'induction comprenant Vc. Dans l'étude MMY-3010, le traitement d'induction par VELCADE associé au thalidomide et à la dexaméthasone [VcTDx, n=130] a été comparé au thalidomide-dexaméthasone [TDx, n=127]. Les patients du bras VcTDx ont reçu six cycles de 4 semaines, comprenant chacun VELCADE (1,3 mg/m2 administré deux fois par semaine les jours 1, 4, 8 et 11, suivie d'une période de 17 jours sans traitement des jours 12 à 28), dexaméthasone (40 mg administré par voie orale les jours 1 à 4 et les jours 8 à 11) et thalidomide (administré par voie orale à la dose quotidienne de 50 mg les jours 1 à 14, augmentée à 100 mg les jours 15 à 28 puis ensuite à 200 mg quotidiennement). Une seule auto-greffe de cellules souches a été reçue par 105 (81%) patients et 78 (61%) patients des bras VcTDx et TDx respectivement. Les caractéristiques démographiques des patients et de la maladie à l'inclusion étaient similaires entre les bras de traitement. Les patients des bras VcTDx et TDx avaient respectivement un âge médian de 57 versus 56 ans, 99% versus 98% étaient caucasiens, et 58% versus 54 % étaient des hommes. Dans le bras VcTDx, 12% des patients étaient classés à haut risque cytogénétique versus 16% dans le bras TDx. La durée médiane du traitement était de 24,0 semaines et le nombre médian de cycles de traitement reçus était de 6,0, et était cohérent entre les bras de traitement. Les critères principaux d'efficacité de l'étude étaient les taux de réponse post-induction et post-greffe (RC+nRC). Une différence statistiquement significative de RC+nRC a été observée en faveur du bras VELCADE associé à la dexaméthasone et au thalidomide. Les critères d'efficacité secondaires incluaient la survie sans progression et la survie globale. Les principaux résultats d'efficacité sont présentés dans le Tableau 10. Tableau 10: Résultats d'efficacité de l'étude MMY-3010 Critères VcTDx TDx OR; IC à 95%; Valeur de pa MMY-3010 N=130 (population ITT) N=127 (population ITT) *Taux de réponse (Post-induction) RC+nRC 49,2 (40,4, 58,1) 17,3 (11,2, 25,0) 4,63 (2,61, 8,22); < 0,001a RC+nRC+RP % (IC à 95%) 84,6 (77,2, 90,3) 61,4 (52,4, 69,9) 3,46 (1,90, 6,27); < 0,001a * Taux de réponse (Post-greffe) RC+nRC 55,4 (46,4, 64,1) 34,6 (26,4, 43,6) 2,34 (1,42, 3,87); 0,001a RC+nRC+RP % (IC à 95%) 77,7 (69,6, 84,5) 56,7 (47,6, 65,5) 2,66 (1,55, 4,57); < 0,001 a IC=intervalle de confiance; RC=réponse complète; nRC=réponse presque complète; ITT=intention de traiter ; Vc=VELCADE; VcTDx=VELCADE, thalidomide, dexaméthasone; TDx=thalidomide, dexaméthasone ; RP=réponse partielle; OR=odds ratio * Critère principal a OR pour les taux de réponse selon les estimations de odds ratio de Mantel-Haenszel pour les tableaux stratifiés; valeurs de p selon le test de Cochran Mantel-Haenszel. Note: Un OR > 1 indique un avantage pour le traitement d'induction comprenant Vc Efficacité clinique dans le myélome multiple en rechute ou réfractaire La tolérance et l'efficacité de VELCADE (injecté par voie intraveineuse) ont été évaluées dans 2 études à la dose recommandée de 1,3 mg/m²: une étude de phase III (APEX), randomisée, comparative, versus dexaméthasone (Dex), portant sur 669 patients atteints d'un myélome multiple en rechute ou réfractaire, ayant reçu 1 à 3 lignes de traitements antérieurs, et une étude de phase II à bras unique, portant sur 202 patients atteints de myélome multiple en rechute et réfractaire, ayant reçu au moins 2 lignes de traitements antérieurs et présentant une progression au cours de leur dernier traitement. Dans l'étude de phase III, le traitement par VELCADE a conduit à un temps sans progression significativement plus long, une survie significativement prolongée et un taux de réponse significativement plus élevé comparé au traitement avec la dexaméthasone (voir Tableau 11), chez tous les patients, aussi bien chez ceux qui ont reçu une seule ligne de traitement antérieur. Selon les résultats de l'analyse intermédiaire prévue, le bras dexaméthasone a été suspendu sur la recommandation du comité de surveillance des données et tous les patients randomisés à la dexaméthasone ont alors reçu VELCADE quel que soit le stade de la maladie. Du fait de ce changement précoce, la durée médiane de suivi des patients survivants est de 8,3 mois. À la fois chez les patients réfractaires à leur dernier traitement antérieur et ceux qui étaient non réfractaires, la survie globale était significativement plus longue et le taux de réponse était significativement plus important dans le bras VELCADE. Parmi les 669 patients inclus, 245 (37 %) avaient 65 ans ou plus. Les paramètres de réponse comme le temps sans progression sont restés significativement meilleurs pour VELCADE indépendamment de l'âge. Quel que soit le taux initial de béta2-microglobuline, tous les paramètres d'efficacité (temps sans progression, survie globale et le taux de réponse) étaient significativement améliorés dans le bras VELCADE. Dans la population réfractaire de l'étude de phase II, les réponses ont été revues par un comité indépendant et les critères de réponse ont été ceux du Groupe Européen de Transplantation de Moelle Osseuse (European Bone Marrow Transplant Group). La survie médiane de tous les patients inclus a été de 17 mois (intervalle : < 1 à + 36 mois). Cette survie a été supérieure à la survie médiane de six à neuf mois prévue par les investigateurs cliniques consultants pour une population similaire de patients. En analyse multivariée, le taux de réponse a été indépendant du type de myélome, du score de performances, de la délétion du chromosome 13 ou du nombre ou du type de traitements antérieurs. Les patients ayant reçu 2 à 3 lignes de traitements antérieurs ont présenté un taux de réponse de 32 % (10/32), et les patients ayant reçu plus de 7 lignes de traitements antérieurs ont eu un taux de réponse de 31 % (21/67). Tableau 11 : Résumé de l'évolution de la maladie des études de Phase II et de Phase III (APEX) Phase III Phase III Phase III Phase II Tous les patients 1 ligne de traitement antérieure > 1 ligne de traitement antérieure >= 2 lignes antérieures Événements liés au temps Vc n = 333a Dex n = 336a Vc n = 132a Dex n = 119a Vc n = 200a Dex n = 217a Vc n = 202a TTP, jours [95 % IC] 189b [148,211] 106b [86, 128] 212d [188,267] 169d [105,191] 148b [129,192] 87b [84, 107] 210 [154, 281] Survie à un 1 an, % [95 % IC] 80d [74, 85] 66d [59, 72] 89d [82, 95] 72d [62, 83] 73 [64, 82] 62 [53, 71] 60 Meilleure réponse (%) Vc n = 315c Dex n = 312c Vc n = 128 Dex n = 110 Vc n = 187 Dex n = 202 Vc n = 193 RC 20 (6)b 2 (< 1)b 8 (6) 2 (2) 12 (6) 0 (0) (4)** RC+nRC 41 (13)b 5 (2)b 16 (13) 4 (4) 25 (13) 1 (< 1) (10)** RC+nRC+RP 121 (38)b 56 (18)b 57 (45)d 29 (26)d 64 (34)b 27 (13)b (27)** RC+nRC+RP+MR 146 (46) 108 (35) 66 (52) 45 (41) 80 (43) 63 (31) (35)** Durée médiane Jours (mois) 242 (8,0) 169 (5,6) 246 (8,1) 189 (6,2) 238 (7,8) 126 (4,1) 385* Délais de réponse RC+RP (jours) 43 43 44 46 41 27 38* a Population en intention de traiter (ITT) b Valeur de p issue du test de log-rank stratifié ; l'analyse par ligne de traitement exclut la stratification de l'historique des traitements reçus ; p < 0,0001 c La population des répondeurs inclut les patients qui avaient une tumeur mesurable à l'inclusion et avaient reçu au moins une dose du médicament de l'étude. d La valeur de p selon le test du Chi deux de Cochran-Mantel-Haenszel ajusté pour les facteurs de stratification ; l'analyse par ligne de traitement exclut la stratification de l'historique des traitements reçus * RC+PR+MR **RC = RC, (IF-) ; nRC = RC(IF+) NA = non applicable, NE = non estimé TTP - Temps jusqu'à progression IC = Intervalle de Confiance Vc = VELCADE ; Dex = dexaméthasone RC = Réponse Complète ; nRC = Réponse Presque Complète RP = Réponse Partielle ; MR = Réponse Minimale Dans l'étude de phase II, les patients qui n'ont pas obtenu une réponse optimale au traitement par VELCADE en monothérapie ont pu recevoir des doses élevées de dexaméthasone en association avec VELCADE. Le protocole a permis aux patients de recevoir de la dexaméthasone s'ils avaient eu une réponse qui n'était pas optimale sous VELCADE seul. Au total, 74 patients évaluables ont reçu de la dexaméthasone en association avec VELCADE. Dix huit pour cent des patients ont répondu ou ont présenté une réponse améliorée [RM (11 %) ou RP (7 %)] avec l'association des traitements. Efficacité clinique de l'administration sous-cutanée de VELCADE chez les patients ayant un myélome multiple en rechute ou réfractaire Une étude de non infériorité, de phase III, ouverte, randomisée a comparé l'efficacité et la tolérance de l'administration sous-cutanée de VELCADE versus l'administration intraveineuse. Cette étude incluait 222 patients atteints d'un myélome multiple en rechute ou réfractaire, ayant été randomisés selon un ratio 2 : 1 afin de recevoir 1,3 mg/m2 de VELCADE soit par voie sous-cutanée soit par voie intraveineuse pendant 8 cycles. Les patients n'ayant pas obtenu de réponse suffisante (i.e. ; réponse inférieure à une Réponse Complète [RC]) au traitement par VELCADE en monothérapie après 4 cycles ont pu recevoir 20 mg de dexaméthasone quotidiennement le jour et le lendemain de l'administration de VELCADE. Les patients ayant une neuropathie périphérique de grade >= 2 ou une numération plaquettaire < 50 000/µl à l'inclusion ont été exclus. Un total de 218 patients était évaluable pour la réponse. L'étude a atteint son objectif principal de non-infériorité pour le taux de réponse (RC+RP) après 4 cycles de monothérapie par VELCADE pour la voie sous-cutanée et pour la voie intraveineuse, 42% dans les deux bras. De plus, les critères d'efficacité secondaires relatifs à la réponse et au temps jusqu'à événement ont montré des résultats cohérents entre l'administration sous-cutanée et l'administration intraveineuse (Tableau 12). Tableaux 12 : Résumé des analyses d'efficacité comparant l'administration sous-cutanée et l'administration intraveineuse de VELCADE VELCADE bras intraveiveux VELCADE bras sous-cutanée Population avec une réponse évaluable n=73 n=145 Taux de reponses à 4 cycles n (%) ORR (RC+RP) 31 (42) 61 (42) valeur de pa 0.00201 RC n (%) 6(8) 9(6) RP n (%) 25(34) 52(36) nRC n (%) 4(5) 9(6) Taux de réponse à 8 cycles n (%) ORR (RC+RP) 38(52) 76(52) valeur de pa 0.0001 RC n (%) 9 (12) 15 (10) RP n (%) 29(40) 61(42) nRC n (%) 7(10) 14(10) Population en Intention de Traiterb n=74 n=148 TTP, mois 9.4 10.4 (IC à 95%) (7.6,10.6) (8.5,11.7) Risque relatif (IC à 95%)c 0.839 (0.564,1.249) valeur de pd 0.38657 Survie sans progression, mois 8.0 10.2 (IC à 95%) (6.7,9.8) (8.1,10.8) Risque relatif (IC à 95%)c 0.824 (0.574,1.183) valeur de p d 0.295 Survie globale à 1 an (%)e 76.7 72.6 (IC à 95%) (64.1,85.4) (63.1,80.0) a La valeur de p concerne l'hypothèse de non-infériorité selon laquelle le bras SC conserve au moins 60% du taux de réponse du bras IV. b 222 sujets ont été recrutés dans l'étude; 221 sujets ont été traités par VELCADE c Le risque relatif a été estimé selon le modèle Cox, ajusté sur des facteurs de stratification : Stade ISS et nombre de lignes de traitement antérieurs. d Test de log-rank ajusté sur des facteurs de stratification: Stade ISS et nombre de lignes de traitement antérieurs. e La durée médiane de suivi est de 11.8 mois Les données disponibles concernant le retraitement par VELCADE du myélome multiple en rechute sont limitées. L'étude de phase II MMY-2036 (RETRIEVE), en ouvert, à bras unique a été conduite pour déterminer l'efficacité et la tolérance d'un retraitement par VELCADE. Cent trente patients (>= 18 ans) atteintsd'un myélome multiple, ayant eu précédemment au moins une réponse partielle avec un traitement comprenant VELCADE, ont été retraités dès progression. Au moins 6 mois après le traitement précédent, VELCADE a été initié à la dernière dose tolérée, de 1,3 mg/m2 (n=93) ou <=1,0 mg/m2 (n=37), et a été administré les jours 1, 4, 8 et 11 toutes les 3 semaines pendant 8 cycles au maximum soit en monothérapie soit en association à la dexaméthasone conformément au standard de traitement. La dexaméthasone a été administrée en association à VELCADE chez 83 patients au cycle 1, et chez 11 patients supplémentaires au cours des cycles de retraitement par VELCADE. Le critère primaire était la meilleure réponse confirmée au retraitement évaluée selon les critères de l'EBMT. Le taux global de meilleure réponse (CR+PR) au retraitement chez 130 patients était de 38,5% (IC à 95% : 30,1 ; 47,4). Patients précédemment traités pour une amylose à chaîne légère (AL) Une étude en ouvert, non randomisée de Phase I/II a été conduite afin de déterminer la sécurité et l'efficacité de VELCADE chez des patients précédemment traités pour une amylose à chaîne légère. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé pendant l'étude, et en particulier VELCADE n'a pas aggravé les lésions des organes cibles (coeur, rein et foie). Lors d'une analyse exploratoire d'efficacité, un taux de réponse de 67,3 % (incluant un taux de RC de 28,6 %), mesuré par la réponse hématologique (Protéine-M), a été rapporté chez 49 patients évaluables traités par les doses maximales autorisées de 1,6 mg/m2 par semaine et 1,3 mg/m2 deux fois par semaine. Pour ces cohortes de posologie, le taux de survie combiné à un an était de 88,1 %. Population pédiatrique L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec VELCADE dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le myélome multiple (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).Indications
VELCADE, en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple en progression, ayant reçu au moins 1 traitement antérieur et ayant déjà bénéficié ou étant inéligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques. VELCADE, en association au melphalan et à la prednisone, est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple non traité au préalable, non éligibles à la chimiothérapie intensive accompagnée d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques. VELCADE, en association à la dexaméthasone, ou à la dexaméthasone et au thalidomide, est indiqué pour le traitement d'induction des patients adultes atteints de myélome multiple non traité au préalable, éligibles à la chimiothérapie intensive accompagnée d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques.Du moins cherDu plus cher
Bortézomib
VELCADE, 1 MG
MAPHAR
Flacon de 5 ml, poudre pour solution injectable
Antineoplasiques et immunomodulateurs
Antineoplasiques
3778 DHS
Bortézomib
VELCADE, 3,5 MG
MAPHAR
Flacon de 10 ml, poudre pour solution injectable
Antineoplasiques et immunomodulateurs
Antineoplasiques
10834 DHS
MAPHAR
1951
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Maphar est un acteur majeur de l’Industrie pharmaceutique au Maroc et bénéficie d’une position stratégique dans l’écosystème de la santé grâce à l’introduction de traitements de nouvelle génération et à la qualité de son partenariat avec les principaux laboratoires locaux et internationaux.Médicament
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