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VECTIBIX, Solution pour perfusion 20 MG /ML, Flacon de 20 ML
17580 DH
Princeps
Panitumumab
L01XC08
Antineoplasiques et immunomodulateurs
Antineoplasiques
Autres antineoplasiques
Anticorps monoclonaux
Attention
Ces informations ne peuvent en aucun cas se substituer à un diagnostic,une notice, une expertise médicale, au conseil d’un pharmacien ou à l’avis d’un professionnel de santé. CGU
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Type du Produit
VECTIBIX
Présentation
Flacon de 5 ML, Solution pour perfusion
Dosage
20 MG /ML
Prix
4680 DHS
Type du Produit
VECTIBIX
Présentation
Flacon de 20 ML, Solution pour perfusion
Dosage
20 MG /ML
Prix
17580 DHS
Fonctionnement
Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques, anticorps monoclonaux, code ATC : L01XC08 Mécanisme d'action Le panitumumab est un anticorps monoclonal IgG2 recombinant entièrement humain se liant avec une grande affinité et spécificité à l'EGFR humain. L'EGFR est une glycoprotéine transmembranaire, membre d'une sous-famille de récepteurs à tyrosine kinase de type I comprenant l'EGFR (HER1/c-ErbB-1), HER2, HER3, et HER4. L'EGFR favorise le développement cellulaire des tissus épithéliaux normaux, tels que la peau et les follicules pileux, et est exprimé sur un grand nombre de cellules tumorales. Le panitumumab se fixe au domaine de liaison du ligand de l'EGFR et inhibe l'autophosphorylation du récepteur induite par tous les ligands connus de l'EGFR. La fixation du panitumumab à l'EGFR a pour effet l'internalisation du récepteur, l'inhibition du développement cellulaire, l'induction d'une apoptose et la diminution de la production d'interleukine 8 et du facteur de croissance endothélial vasculaire. KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) et NRAS (Neuroblastoma RAS viral oncogene homologue) font partie de la famille de l'oncogène RAS. Les gènes KRAS et NRAS codent pour des petites protéines liées au GTP, impliquées dans la transduction du signal. Différents stimuli, incluant celui de l'EGFR, activent KRAS et NRAS qui stimulent alors d'autres protéines intracellulaires entrainant ainsi la prolifération cellulaire, la survie cellulaire et l'angiogénèse. Les mutations constitutives des gènes RAS sont observées fréquemment dans différentes tumeurs humaines et sont impliquées à la fois dans l'oncogénèse et la progression tumorale. Effets pharmacodynamiques Les tests in vitro et les études animales in vivo ont mis en évidence que le panitumumab inhibe le développement et la survie des cellules tumorales exprimant l'EGFR. Aucun effet anti-tumoral du panitumumab n'a été observé sur les xénogreffes tumorales humaines n'exprimant pas l'EGFR. L'ajout du panitumumab à une radiothérapie, une chimiothérapie ou à d'autres agents de thérapie ciblée, dans les études animales, a entraîné une augmentation des effets anti-tumoraux par rapport à la chimiothérapie ou aux agents thérapeutiques ciblés utilisés seuls. Les réactions dermatologiques (incluant les affections unguéales), observées chez des patients traités par Vectibix ou autres inhibiteurs de l'EGFR, sont connues pour être associées aux effets pharmacologiques du traitement (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Effets indésirables). Immunogénicité Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. Les données sur l'apparition d'anticorps dirigés contre le panitumumab ont été évaluées par deux tests immunologiques de dépistage différents pour la détection d'anticorps anti-panitumumab (un test ELISA qui détecte les anticorps de forte affinité, et un test immunologique Biosensor qui détecte à la fois les anticorps de forte et de faible affinité). Chez les patients ayant une sérologie positive à l'un des tests immunologiques de dépistage, un dosage biologique in vitro a été réalisé pour détecter les anticorps neutralisants. En monothérapie : " L'incidence d'anticorps anti-panitumumab (en excluant les patients qui étaient positifs avant la première administration et les patients présentant une positivité transitoire) a été inférieure à 1 % avec la méthode ELISA avec dissociation par l'acide et de 3,8 % avec le test Biacore ; " L'incidence d'anticorps neutralisants (en excluant les patients qui étaient positifs avant la première administration et les patients présentant une positivité transitoire) a été inférieure à 1 % ; " En comparaison avec les patients n'ayant pas développé d'anticorps, aucun lien n'a été observé entre la présence d'anticorps dirigés contre le panitumumab et la pharmacocinétique, l'efficacité et la tolérance du traitement. En association avec une chimiothérapie à base d'irinotécan ou d'oxaliplatine : " L'incidence d'anticorps anti-panitumumab (en excluant les patients qui étaient positifs avant la première administration) a été de 1,0 % avec la méthode ELISA avec dissociation par l'acide et inférieure à 1 % avec le test Biacore ; " L'incidence d'anticorps neutralisants (en excluant les patients qui étaient positifs avant la première administration) a été inférieure à 1 % ; " Aucun signe de modification du profil de tolérance n'a été observé chez les patients qui étaient positifs pour les anticorps anti-panitumumab. La détection de la formation d'anticorps dépend de la sensibilité et de la spécificité des tests. L'incidence observée d'un test positif aux anticorps peut être influencée par plusieurs facteurs dont la méthodologie du dosage, la manipulation de l'échantillon, le moment du prélèvement de l'échantillon, les traitements concomitants et la maladie sous-jacente. Par conséquent, la comparaison entre les incidences d'anticorps dirigés contre les autres produits peut induire en erreur. Efficacité clinique en monothérapie L'efficacité de Vectibix en monothérapie chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique (CCRm) avec progression de la maladie pendant ou après la chimiothérapie a été étudiée lors d'un essai clinique contrôlé randomisé (463 patients) et lors d'essais ouverts à un seul bras (384 patients). Un essai international, randomisé, contrôlé, a été réalisé chez 463 patients atteints de cancer colorectal métastatique exprimant l'EGFR après échec confirmé des protocoles incluant de l'oxaliplatine et de l'irinotécan. Les patients ont été randomisés 1 : 1 afin de recevoir soit Vectibix à une dose de 6 mg/kg une fois toutes les deux semaines plus des soins palliatifs (SP) (hors chimiothérapie), soit des soins palliatifs seuls. Les patients étaient traités jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable. Dès progression de la maladie, les patients avec SP seuls étaient éligibles pour passer vers une étude complémentaire et recevoir Vectibix à une dose de 6 mg/kg une fois toutes les deux semaines. Sur les 463 patients, 63 % étaient de sexe masculin. L'âge médian était de 62 ans (de 27 à 83 ans), et 99 % étaient caucasiens. Trois cent quatre-vingt seize patients (86 %) avaient un indice de performance ECOG de 0 ou 1. Soixante-sept pour cent des patients étaient atteints de cancer du colon et 33 % d'un cancer du rectum. Le critère principal a été la survie sans progression (SSP). Dans une analyse avec ajustement des biais potentiels dus à des évaluations non programmées, le taux de progression de la maladie ou de mortalité chez les patients traités par Vectibix a été réduit de 40 % par rapport aux patients traités par SP [Risque relatif = 0,60 (IC 95 %: 0,49 ; 0,74), log-rank stratifié, p < 0,0001]. Aucune différence de durée médiane de survie sans progression n'a été observée, plus de 50 % des patients ayant progressé avant la première visite programmée dans les deux groupes de traitement. Une analyse rétrospective de cette étude a été réalisée en fonction du statut KRAS type sauvage versus KRAS muté. Le statut mutationnel KRAS a été déterminé par l'analyse du tissu tumoral conservé dans la paraffine. La présence des sept mutations les plus fréquentes sur les codons 12 et 13 (Gly12Asp, Gly12Ala, Gly12Val, Gly12Ser, Gly12Arg, Gly12Cys et Gly13Asp) du gène KRAS ont été analysées en utilisant une réaction en chaine de la polymérase (PCR) allèle-spécifique. Cette analyse a été faite à partir d'échantillons de tumeur obtenus lors de la première résection de cancer colorectal. Le statut mutationnel KRAS était évaluable chez 427 (92 %) patients dont cent quatre-vingt-quatre présentaient une mutation. Les résultats d'efficacité issus d'une analyse avec ajustement des biais potentiels dus à des évaluations non programmées sont présentés dans le tableau ci-dessous. Aucune différence de survie globale (SG) n'a été observée entre les deux groupes. Population KRAS (exon 2) sauvage Population KRAS (exon 2) muté Vectibix plus soins palliatifs (n =124) soins palliatifs (n = 119) Vectibix plus soins palliatifs (n = 84) soins palliatifs (n = 100) Taux de Réponse Objective n (RO) (%) 17% 0% 0% 0% Taux de réponse (évalué par l'investigateur) a (IC 95%) 22% (14, 32) 0% 0, 4) Maladie stable 34% 12% 12% 8% SSP Risque relatif (IC 95%) 0,49 (0,37 ; 0,65), p < 0,0001 1,07 (0,77 ; 1,48), p = 0,6880 Médiane (semaines) 16,0 8,0 8,0 8,0 Différence des médianes (semaines) 8,0 0,0 Taux à la semaine 8 60% 21% 21% 28% IC = intervalle de confiance a Chez les patients qui ont été traités par panitumumab après progression dans le groupe soins palliatifs seuls (IC 95%) Dans une analyse exploratoire des échantillons tumoraux prélevés lors de cette étude, 11 des 72 patients (15%) atteints d'une tumeur RAS non muté recevant du panitumumab ont présenté une réponse objective, contre seulement 1 patient sur 95 (1%) atteints d'une tumeur RAS muté. De plus comparé au traitement par soins palliatifs, le traitement par panitumumab était associé à une amélioration de la SSP chez les patients atteints d'une tumeur RAS non muté (RR = 0,38 [IC 95% : 0,27 ; 0,56]), mais pas chez les patients atteints de tumeur RAS muté (RR = 0,98 [IC 95% : 0,73 ; 1,31]). Efficacité clinique en association avec une chimiothérapie En première ligne en association avec FOLFOX L'efficacité de Vectibix en association avec l'oxaliplatine, le 5-fluorouracile (5-FU) et la leucovorine (FOLFOX) a été évaluée dans un essai randomisé, contrôlé, mené chez 1 183 patients atteints d'un CCRm, dans lequel le critère d'évaluation principal était la survie sans progression (SSP). Les autres critères d'évaluation étaient la survie globale (SG), le taux de réponse objective (RO), le temps jusqu'à la réponse, le délai jusqu'à progression (DP) et la durée de la réponse. Une analyse prospective a été effectuée en fonction du statut KRAS (exon 2) qui était évaluable chez 93% des patients. Les résultats d'efficacité de l'analyse finale pré-spécifiée chez les patients atteints d'un CCRm ayant un statut mutationnel KRAS (exon 2) non muté et chez les patients atteints d'un CCRm ayant un statut mutationnel KRAS muté sont présentés dans le tableau ci-dessous. Ce tableau résume également le traitement ultérieur par chimiothérapie (irinotécan, oxaliplatine ou fluoropyrimidine) et thérapie anti-EGFR. Le rôle de la thérapie anti-EGFR ou de la chimiothérapie ultérieure sur l'effet du traitement sur la SG estimée est inconnu. Première ligne CCRm population KRAS (exon 2) non muté Première ligne CCRm population KRAS (exon 2) muté Vectibix plus FOLFOX (n = 325) FOLFOX (n = 331) Vectibix plus FOLFOX (n = 221) FOLFOX (n = 219) Taux de Réponse Objective (RO) % (IC 95%) 57% (51%, 63%) 48% (42%, 53%) 40% (33%, 47%) 41% (34%, 48%) Odds ratio (IC 95%) 1,47 (1,07 ; 2,04) 0.98 (0,65 ; 1,47) Durée médiane de la réponse (mois) (IC 95%) 10,9 (9,5 ; 13,3) 8,8 (7,7 ; 9,6) 7,4 (5,9 ; 8,3) 8,0 (6,7 ; 9,6) SSP Médiane (mois) (IC 95%) 10,0 (9,3 ; 11,4) 8,6 (7,5 ; 9,5) 7,4 (6,9 ; 8,1) 9,2 (8,1 ; 9,9) Différence des médianes (mois) 1,4 -1,8 Risque relatif (IC 95%) ; p 0,80 (0,67 ; 0,95) ; p = 0,0092 1,27 (1,04 ; 1,55) ; p = 0,0194 Taux estimé à 12 mois (IC 95%) 44% (38%, 49%) 32% (27%, 38%) 24% (18%, 30%) 30% (24%, 37%) Risque relatif de la SSP sous traitement (IC 95%)a ; p 0,77 (0,63 ; 0,92) ; p = 0,0054 1,32 (1,05 ; 1,65) ; p = 0,0158 Délai jusqu'à Progression tumorale (DP) Médiane (mois) (IC 95%) 10,8 (9,4 ; 12,5) 9,2 (7,7 ; 10,0) 7,5 (7,3 ; 8,9) 9,2 (8,0 ; 9,7) Risque relatif (IC 95%) 0,76 (0,62 ; 0,92) 1,24 (0,98 ;1,58) SG Médiane (mois) (IC 95%) 23,9 (20,3 ; 27,7) 19,7 (17,6 ; 22,7) 15,5 (13,1 ; 17,6) 19,2 (16,5 ; 21,7) Différence des médianes (mois) 4,2 -3,7 Risque relatif (IC 95%) ; p 0,88 (0,73; 1,06) ; p = 0,1710 1,17 (0,95; 1,45) ; p = 0,1444 Taux estimé à 24 mois (IC 95%) 50% (44%, 55%) 41% (36%, 47%) 29% (23%, 36%) 39% (32%, 45%) Patients recevant une chimiothérapie après la phase de traitement du protocole - (%) 59% 65% 60% 70% Patients recevant une thérapie anti-EGRF après la phase de traitement du protocole - (%) 13% 25% 7% 16% IC = intervalle de confiance a Après avoir censuré les décès s'ils survenaient plus de 60 jours après la date du dernier contrôle tumoral évaluable ou la date de randomisation (en prenant la date la plus tardive). Les résultats d'une analyse exploratoire covariée des résultats en fonction de l'Indice de Performance ECOG chez des patients atteints de CCRm exprimant le gène KRAS (exon 2) type sauvage sont présentés ci-dessous : IP ECOG de 0 ou 1 (n = 616) IP ECOG de 2 (n = 40) Vectibix plus FOLFOX (n = 305) FOLFOX (n =311) Vectibix plus FOLFOX (n = 20) FOLFOX (n = 20) SSP médiane (mois) 10,8 8,7 4,8 7,5 Différence des médianes (mois) 2,1 -2,7 Risque relatif de la SSP (IC 95%) ; p 0,76 (0,64 ; 0,91) ; p = 0,0022 1,80 (0,88 ; 3,69) ; p = 0,1060 SG médiane (mois) 25,8 20,6 7,0 11,7 Différence des médianes (mois) 5,2 -4,7 Risque relative de la SG (IC 95%); p 0,84 (0,69 ; 1,02) ; p = 0,0735 1,59 (0,80 ; 3,16) ; p = 0,1850 IC = intervalle de confiance ; IP = Indice de Performance Dans une analyse post-hoc, le taux de résection complète chez les patients KRAS de type sauvage qui présentaient à l'inclusion des métastases uniquement hépatiques était de 27,9 % (IC 95 % : 17,2 ; 40,8) dans le bras panitumumab plus FOLFOX et de 17,5 % (IC 95 % : 8,8 ; 29,9) dans le bras FOLFOX seul. Analyse rétrospective prédéfinie d'efficacité et de tolérance d'une sous-population selon le statut mutationnel du biomarqueur RAS (c'est-à-dire KRAS andNRAS) et RAS/BRAF Une analyse rétrospective prédéfinie d'une sous-population de 641 patients sur les 656 patients atteints d'un CCRm KRAS (exon 2) non muté a été effectuée. Les échantillons tumoraux des patients KRAS exon 2 (codons 12/13) non muté ont été testés pour des mutations RAS supplémentaires, de l'exon 3 (codon 61) et de l'exon 4 (codons 117/146) du KRAS, et de l'exon 2 (codons 12/13), de l'exon 3 (codon 61), et de l'exon 4 (codons 117/146) du NRAS. L'incidence de ces mutations RAS supplémentaires dans la population KRAS exon 2 non muté a été approximativement de 16%. Les résultats de l'analyse primaire chez les patients atteints d'un CCRm RAS non muté et ceux atteints d'un CCRm RAS muté sont présentés dans le tableau ci-dessous. Vectibix plus FOLFOX (mois) Médiane (IC 95%) FOLFOX (mois) Médiane (IC 95%) Différence (mois) Risque relatif (IC 95%) Population RAS non muté SSP 10,1 (9,3 ; 12,0) 7,9 (7,2 ; 9,3) 2,2 0,72 (0,58 ; 0,90) SG 26,0 (21,7 ; 30,4) 20,2 (17,7 ; 23,1) 5,8 0,78 (0,62 ; 0,99) Population RAS muté SSP 7,3 (6,3 ; 7,9) 8 7 (7,6 ; 9,4) -1,4 1,31 (1,07 ; 1,60) SG 15,6 (13,4 ; 17,9) 19,2 16,7 ; 21,8) -3,6 1,25 (1,02 ; 1,55) IC = intervalle de confiance Par la suite, des mutations supplémentaires au niveau de l'exon 3 (codon 59) des gènes KRAS et NRAS ont été identifiées (n = 7). Une analyse exploratoire a montré des résultats similaires à ceux du tableau précédent. Dans ces analyses, les mutations du BRAF au niveau de l'exon 15 s'avèrent être un facteur de mauvais pronostique mais pas un facteur prédictif de non réponse au traitement par panitumumab. En seconde ligne en association avec FOLFIRI L'efficacité de Vectibix en association avec l'irinotécan, le 5-fluorouracile (5-FU) et la leucovorine (FOLFIRI) a été évaluée dans un essai randomisé, contrôlé, mené chez 1 186 patients atteints d'un CCRm, dans lequel les critères d'évaluation principaux étaient la survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP). Les autres critères d'évaluation étaient le taux de réponse objective (RO), le temps jusqu'à la réponse, le délai jusqu'à progression (DP) et la durée de la réponse. Une analyse prospective a été effectuée en fonction du statut KRAS (exon 2) tumoral qui était évaluable chez 91% des patients. Les résultats d'efficacité chez les patients atteints d'un CCRm exprimant KRAS type sauvage et chez les patients atteints d'un CCRm exprimant KRAS muté sont présentés dans le tableau ci-dessous. Dix-huit (18)% (n = 115) des patients atteints d'un CCRm exprimant KRAS type sauvage avaient reçu un traitement préalable par bevacizumab. La SSP et le taux de réponse étaient similaires que les patients aient reçu ou non un traitement préalable par bevacizumab. Le tableau ci-dessous résume également le traitement ultérieur par chimiothérapie (irinotécan, oxaliplatine ou fluoropyrimidines) et thérapie anti-EGRF. Le rôle de la thérapie anti-EGRF ou de la chimiothérapie ultérieure sur l'effet du traitement sur la SG estimée est inconnu. Seconde ligne CCRm population KRAS (exon 2) type sauvage Seconde ligne CCRm population KRAS (exon 2) muté Vectibix plus FOLFIRI (n = 303) FOLFIRI (n = 294) Vectibix plus FOLFIRI (n = 238) FOLFIRI (n = 248) Taux de Réponse Objective (RO) % (IC 95%) 36% (31%, 42%) 10% (7%, 14%) 13% (9%, 18%) 15% (11%, 20%) Odds ratio (IC 95%) 5,50 (3,32 ; 8,87) 0,93 (0,53 ; 1,63) Durée médiane de la réponse (mois) (IC 95%) 7,6 (6,5 ; 9,4) 6,6 (5,7 ; 10,9) 5,8 (5,5 ; 7,4) 5,3 (4.6 ; 7,9) SSP Médiane (mois) (IC 95%) 6,7 (5,8 ; 7,4) 4,9 (3,8 ; 5,5) 5,3 (4,2 ; 5,7) 5,4 (4,0 ; 5,6) Différence des médianes (mois) 1,8 -0,1 Risque relatif (95% CI) ; p 0,82 (0,69; 0,97) ; p = 0,0231 0,95 (0,78; 1,14) ; p = 0,5611 Taux estimé à six mois (IC 95%) 54% (48%, 60%) 39% (33%, 44%) 40% (34%, 47%) 38% (32%, 44%) Risque relatif de la SSP sous traitement (95%IC)a ; p 0,73 (0,60 ; 0,88) ; p = 0,001 0,89 (0,72 ; 1,10) ; p = 0,2951 Délai jusqu'à Progression tumorale (DP) Médiane (mois) (IC 95%) 7,3 (6,0 ; 7,5) 5,3 (3,9 ; 5,7) 5,5 (4,5 ; 5,7) 5,5 (4,8 ; 5,7) Risque relatif (IC 95%) 0,72 (0,59 ; 0,88) 0,89 (0,71 ; SG Médiane (mois) (IC 95%) 14,5 (13,0 ; 16,1) 12,5 (11,2 ; 14,2) 11,8 (10,4 ; 13,3) 11,1 (10,3 ; 12,4) Différence des médianes (mois) 2,0 0,7 Risque relatif (IC 95%); p 0,92 (0,78 ; 1,10) ; p = 0,3660 0,93 (0,77 ; 1,13) ; p = 0,4815 Taux estimé à 12 mois (IC 95%) 59% (53%, 64%) 53% (47%, 59%) 49% (42%, 55%) 45% (39%, 51%) Taux estimé à 18 mois (IC 95%) 40% (34%, 45%) 33% (27%, 39%) 26% (21%, 32%) 24% (19%, 29%) Patients recevant une chimiothérapie après la phase de traitement du protocole - (%) 53% 50% 48% 55% Patients recevant une thérapie anti-EGRF après la phase de traitement du protocole - (%) 13% 34% 9% 32% IC = intervalle de confiance a Après avoir censuré les décès s'ils survenaient plus de 60 jours après la date du dernier contrôle tumoral évaluable ou la date de randomisation (en prenant la date la plus tardive). En première ligne en association avec du bevacizumab et une chimiothérapie à base d'oxaliplatine ou d'irinotécan Dans un essai clinique randomisé, contrôlé, en ouvert, une chimiothérapie (oxaliplatine ou irinotécan) et du bevacizumab ont été administrés avec ou sans panitumumab, en traitement de première ligne des patients atteints de cancer colorectal métastatique (n = 1053 [n = 823 dans la cohorte oxaliplatine, n = 230 dans la cohorte irinotecan]). Le traitement par panitumumab a été interrompu en raison d'une réduction significative de la survie sans progression chez les patients du bras panitumumab, observée à l'occasion d'une analyse intermédiaire. L'objectif principal de l'étude était la comparaison de la SSP dans la cohorte oxaliplatine. Lors de l'analyse finale, le risque relatif de SSP était de 1,27 (IC 95% : 1,06 ; 1,52). La médiane de SSP était de 10,0 (IC 95% : 8,9 ; 11,0) et 11,4 (IC 95%: 10,5 ; 11,9) mois respectivement dans les bras avec et sans panitumumab. Une augmentation de la mortalité dans le bras panitumumab à été observée. Le risque relatif pour la survie globale était 1,43 (IC 95% : 1,11 ; 1,83). La médiane de survie globale était de 19,4 (IC 95% : 18,4 ; 20,8) et 24,5 (IC 95% : 20,4 ; 24,5) respectivement dans les bras avec et sans panitumumab. Une analyse complémentaire des données d'efficacité en fonction du statut KRAS (exon 2) n'a pas révélé de sous-groupe de patients bénéficiant de l'association de Vectibix aux chimiothérapies à base d'oxaliplatine ou d'irinotecan et de bevacizumab. Pour les patients présentant un gène KRAS de type sauvage et faisant partie de la cohorte oxaliplatine le risque relatif de SSP était de 1,36 (IC 95%: 1,04 ; 1,77). Pour les patients présentant un gène KRAS muté, le risque relatif de SSP était de 1,25 avec (IC 95% : 0,91 ; 1,71). Les résultats de la survie globale en faveur du bras de contrôle ont été observés chez les patients présentant un gène KRAS type sauvage appartenant à la cohorte oxaliplatine (Risque relatif : 1,89, IC 95%: 1,30 ; 2,75). Une tendance à la dégradation du taux de survie a également été observée avec le panitumumab dans la cohorte de l'irinotecan, indépendamment du statut mutationnel KRAS. Globalement, le traitement par panitumumab combiné aux chimiothérapies standard et le bevacizumab est associé à un profil bénéfice-risque défavorable, quel que soit le statut mutationnel du gène KRAS. Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie que des preuves supplémentaires concernant ce médicament sont attendues, en particulier des données confirmant l'effet de la monothérapie chez les patients présentant une tumeur KRAS type sauvage, qui repose actuellement sur une analyse rétrospective. Des études évaluant cet effet sont actuellement en cours. L'Agence européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins chaque année et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour. Population pédiatrique L'Agence européenne du médicament a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Vectibix dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le cancer colorectal (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).Indications
Vectibix est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCRm) avec un statut RAS non muté (type sauvage) : " en première ligne en association avec un protocole FOLFOX. " en seconde ligne en association avec un protocole FOLFIRI pour les patients qui ont reçu en première ligne un protocole de chimiothérapie à base de fluoropyrimidine (excluant l'irinotécan). " en monothérapie après échec des protocoles de chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, oxaliplatine et irinotécan. ALERTE ANSM DU 16/09/2013 Vectibix® nest pas indiqué en monothérapie ou en association avec FOLFIRI, chez les patients présentant des tumeurs porteuses de mutations de RAS ou dont le statut mutationnel RAS nest pas déterminé. En effet, les résultats dune étude ont montré quaucun bénéfice na été observé chez les patients traité par Vectibix en monothérapie et dont les tumeurs sont porteuses de mutations RAS au-delà de lexon 2 de KRAS. Dès lors, la détermination du statut mutationnel RAS (exons 2, 3 et 4 de KRAS et de NRAS) est obligatoire avant denvisager un traitement par Vectibix, afin de sassurer que seuls les patients avec un statut sauvage (non muté) reçoivent le traitement.Cette recherche de mutations sur les échantillons tumoraux doit être effectuée par lune des 28 plateformes de génétique moléculaire des cancers soutenues par lINCa.Du moins cherDu plus cher
Panitumumab
VECTIBIX, 20 MG /ML PPrinceps
Antineoplasiques et immunomodulateurs
Antineoplasiques
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Panitumumab
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Antineoplasiques et immunomodulateurs
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